ARVI (ägedate hingamisteede infektsioonide) patogeenid

Ägedaid hingamisteede infektsioone põhjustavad paljud patogeenid: nende hulgas on umbes 200 prokarüooti: bakterid, mükoplasmad, klamüüdia. Ägedate hingamisteede viirusnakkuste diagnoosi paneb arst. Terapeudid eristavad juba kliiniliste sümptomite põhjal, mis tüüpi ägeda hingamisteede infektsiooniga on tegemist: viirusliku või bakteriaalse. ARVI tekitajate hulgas: gripiviirused, paragripp, rinoviirused, reoviirused jne. On teada umbes 200 ARVI patogeeni. Ainult laboratoorse meetodiga saab tõestada, et haigus on põhjustatud gripiviirusest vms. Isegi epideemia ajal on iga 10. gripidiagnoos ekslik mitteepideemilisel perioodil, vigade arv ulatub 30-40%ni.

FLU (prantsuse keelest grippe - haarama, pakkus välja arst Sabazh 19. sajandil). Itaalia gripi sünonüüm.

Gripi viiruslikkus tõestati 1933. aastal. Inglise teadlane Smith ja kaasautorid eraldasid ägedate hingamisteede infektsioonidega patsiendilt viiruse. Meie riigis eraldasid kaks silmapaistvat teadlast A. A. Smorodintsev ja L. A. Zilber 1940. aastal veel ühe gripiviiruse, mis erines 1933. aastal eraldatud viirusest. 1974. aastal avastati veel üks gripiviirus. Praegu on teada kolm gripiviirust, tähistusega A, B, C. Kõik lugematud katastroofid, mida gripp kaasa toob, on seotud A-gripiviirusega. B-gripiviirus põhjustab ka perioodiliselt haigestumuse tõusu, kuid see pole nii hull kui A-gripiviiruse põhjustatud epideemiad ja pandeemiad.

A-gripiviirust on uuritud kuni submolekulaarse tasemeni. Kõik gripiviirused sisaldavad RNA-d viiruseosakeste keskel on ribonukleoproteiin, mis koosneb 8 fragmendist - 8 geenist. 1-6 geeni kodeerivad iga ühe valgu sünteesi ja 7-8 geeni kodeerivad 2 valku; gripiviiruse genoom kodeerib kokku 10 valku. RNP väliskülg on kaetud valgukestaga ja väljast ka superkapsiididega. Gripiviiruse superkapsiid koosneb lipoproteiini membraanist, nendest rakkudest, milles viirus paljunes (kui see rakust pungudes lahkub). Huvitav on see, et kui erinevad A-gripiviirused paljunevad erinevates rakkudes, võivad nende pinnad oluliselt erineda. Superkapsiid sisaldab 2 valku – ensüüme. Need on sisse ehitatud naelu kujul:

· hemaglutiniini 500-600 ogasid. Sellel ensüümil on afiinsus mukoproteiinirakkude retseptorite suhtes, see tähendab, et see reageerib nendega ja viirus adsorbeerub tundlike rakkude pinnale. Selliseid retseptoreid leidub punaste vereliblede pinnal. Viiruse adsorptsiooni tagajärg erütrotsüütidele on hemaglutinatsioon. Siit ka viiruse näitamise meetod: võtke veri ja lisage tilk viirust sisaldavat vedelikku: 1,5 minuti pärast jälgime, kas on aglutinatsiooni või mitte. Kui viirust sisaldavat vedelikku tiitrida ja igale lahjendusele lisada punaseid vereliblesid, siis määrame viiruse A koguse. Kui teadaolevatele antigeenidele on immuunseerumid, segame viirust sisaldava vedeliku seerumiga: homoloogsed antikehad seonduvad. hemaglutiniinile ja täheldatakse hemaglutinatsiooni pärssimise reaktsiooni. Nüüdseks on teada, et gripiviirusel on mitut tüüpi hemaglutiniini. Inimese gripiviirustes on teada 4 hemaglutiniini (tähisega H) antigeenset tüüpi. Tuntud on järgmised antigeensed variandid: H1 (antigeensete variantidega 1,2,3), H2 (antigeensete variantidega 1,2,3) H3 (antigeensete variantidega 1,2,3).

· neuraminidaas hemaglutiniini selgroo vahel. Neuraminidaas on ensüüm, mis lagundab neuramiinhapet ja kuulub rakumembraanides leiduvate siaalhapete rühma. Neuraminidaaside roll on osaleda rakkude küpsemises, kuid mitte aidata rakkudesse sisenemisel ja sealt väljumisel. Inimese A-gripiviiruste puhul on teada 2 neuraminidaasi N1 N2 tüüpi antigeenset varianti.

Väliselt näeb viirus välja nagu merisiilik – see on umbes 100 nm läbimõõduga sfääriline moodustis, mis on kaetud naelu.

A-gripiviiruse antigeensed omadused.

Gripiviirustel on mitu antigeeni: üks antigeen on S-antigeen, see on seotud ribonukleoproteiiniga, see tähendab sisemise antigeeniga. S-antigeeni põhjal jagunevad gripiviirused kergesti A-, B- ja C-gripiviirusteks. Antigeenne ristumine on siin võimatu, kuna on olemas range antigeenspetsiifilisus. kuid tegelikult nimetatakse seda pinnaantigeenideks: nende hulka kuuluvad hemaglutiniin ja neuraminidaas. Tuntud on järgmised gripiviiruse tüübid:

1. A-gripiviirus H0N1 antigeenidega

2. A-gripiviirus H1 N1 antigeenidega. Ilmus 1947, ringles 10 aastat (kuni 1957), kadus 20 aastat, ilmus uuesti 1957 ja käib siiani.

3. H2 N2 ilmus 1957. aastal, ringles 10 aastat ja kadus.

4. H3N2 ilmus 1968. aastal ja on siiani ringluses.

H0N1 gripiviirus avastati 1933. aastal ja levis kuni 1947. aastani ja kadus ning keegi pole seda 50 aasta jooksul isoleerinud.

Seega võib haigust põhjustavat A-gripiviirust nüüd olla 2 tüüpi. Nende asjaolude selgitamisel selgus, et viirus ringles mõnda aega, põhjustas epideemia ja kadus 1957. aastal, sest ilmus uus viirus, mida eristab 2 antigeeni, nii hemaglutiniini kui ka neuraminidaas. See oli pandeemia: 2/3 maailma elanikkonnast haigestus. See viirus kadus, kuid 1968. aastal tekkis taas epideemia. Ilmunud on uus viirus, mis erineb antigeenilt H. Seega ilmneb muster: uue viiruse tekkimine sõltub immuunsuse kujunemisest inimestel. Mida rohkem uus viirus eelmisest erineb, seda suurem on haigestumus. See muster annab teoreetilise aluse haigestumuse suurenemise vältimiseks tegutsemiseks.

Gripiviiruse A varieeruvus. Gripiviiruse varieeruvus on tingitud kahest geneetilisest protsessist:

geneetiline nihe toimub geeni täieliku muutumise tagajärjel ja selle põhjuseks on geenide vahetus kahe gripiviiruse samaaegse paljunemise käigus rakus

· antigeenne triiv – antigeense koostise muutus, ilma antigeeni täieliku asendamiseta. Antigeenis toimuvad väikesed muutused. Antigeenne triiv põhineb geeni punktmutatsioonidel ja sellest tulenevalt muutustel antigeenis.

Infektsioonide tüübid. Infektsioone on kolme tüüpi:

· produktiivne infektsioon: viirus adsorbeerub, tungib, paljuneb ja väljub. Rakk hävib. Kui see juhtub kehas, tekivad tõsised haigused.

· Asümptomaatiline infektsioon: paljunemismäär on madal. Rakud kannatavad vähem ja organismi tasandil on haigus asümptomaatiline, kuid haige inimene on nakkuse allikas

· latentne infektsioon: seda tüüpi infektsiooni on seni uuritud ainult rakukultuuridel in vitro. Ei ole teada, kas seda tüüpi infektsioon esineb inimestel.

Selgub, et pärast viiruse tungimist kinnitub see RNP vabanemisel raku tuuma külge ja eksisteerib nii rakus. RNP on raku jaoks võõras struktuur ja raku pärilikkus on konservatiivne, see tähendab, et ta ei talu midagi võõrast enda sees, kuid sellegipoolest on RNP mingil põhjusel raku sees olemas. RNP edastatakse rakulistele järglastele. Arvatakse, et viiruse 20-aastane ebaõnnestumine on seotud just selle mehhanismiga.

See teave on mõeldud tervishoiu- ja farmaatsiatöötajatele. Patsiendid ei tohiks seda teavet kasutada meditsiinilise nõuande või soovitusena.

Ägedate hingamisteede viirusnakkuste patogeenid inimestel

Professor A.N. Evstropov
Novosibirski Riiklik Meditsiiniakadeemia

Sissejuhatus

Ägedad hingamisteede viirusinfektsioonid (ARVI) on eriline haiguste rühm, mis oma osakaalu poolest inimese nakkuspatoloogia struktuuris on kindlalt üks juhtivaid kohti. Rohkem kui 200 viirust võivad põhjustada ARVI-d, mis muudab diagnoosimise äärmiselt keeruliseks. Ja termin ARVI ise ei vasta vaevalt nakkushaiguse etioloogilise diagnoosimise nõuetele, mis sageli põhjustab selle põhjendamatut või sobimatut kasutamist kliinilises praktikas, eriti kuna lisaks viirustele võivad esineda ka mitukümmend tüüpi bakterid, klamüüdia ja mükoplasmad. nakatada hingamisteid. Samal ajal on tänapäeval teatud ideid ARVI peamiste patogeenide, sealhulgas vähemalt kuue perekonna esindajate kohta, ja selle väljaande eesmärk on tutvustada praktikuid nende andmetega.

Viiruste struktuuri ja aktiivsuse tunnused

Viiruse paljunemise äärmiselt keerulise protsessi üksikasjadesse laskumata keskendume kahele etapile - esialgsele ja viimasele. Esimene on viiruse adsorptsioon rakule ja see realiseerub interaktsiooni kaudu selle spetsiifiliste pinnaretseptoritega (orto- ja paramüksoviiruste puhul on need sialüüsitud glükolipiidid, rinoviiruste puhul 1. tüüpi rakusisesed adhesioonimolekulid jne). Seega on üks omadusi, mis ühendab nii mitmekesist ARVI patogeenide rühma, nende võime spetsiifiliselt suhelda inimese hingamisteede erinevate osade rakkudega. Viiruse paljunemise viimane etapp hõlmab juba ammendunud ressursside ja pöördumatult kahjustatud ainevahetusega rakust tohutu hulga uute virionide vabanemist, mis taastoodetakse tervetes rakkudes. Tulemuseks on rakkude massiline surm hingamisteedes koos sellele iseloomulike kliiniliste sümptomite ilmingutega, üldise joobeseisundi nähtustega ja kõigega, mida arstid ARVI kontseptsiooni lisavad.

Nagu tabelis 1 esitatud andmetest näha, on inimese ARVI peamised patogeenid kuue viiruste perekonna esindajad, mille lühikirjeldus on teie tähelepanu all.

Perekondlikud ortomüksoviirused

Sellesse perekonda kuuluvad muu hulgas inimeste gripiviirused. Kliinilisest vaatenurgast on gripi kaasamine ägeda hingamisteede viirusinfektsioonina üsna seaduslik, kuna see vastab täielikult haiguse ilmingutele. Kuid nende viiruste võime põhjustada ülemaailmseid haiguspuhanguid – epideemiaid ja pandeemiaid – on muutnud gripi pikka aega eraldi nosoloogiliseks üksuseks teiste ägedate hingamisteede viirusnakkuste seas ning gripiinfektsiooni probleemi, nagu ennustas akadeemik V.M. Ždanov liikus koos inimkonnaga 21. sajandisse.

Peatugem vaid kahel gripiinfektsiooni probleemi aspektil. Esiteks on see A-gripiviiruste ainulaadne võime muuta pinnavalkude hemaglutiniini (H) ja neuraminidaasi (N) antigeenset struktuuri. Need muutused võivad olla punktitaolised (triiv) või radikaalselt muutvad hemaglutiniini või neuraminidaasi antigeenset struktuuri (nihe). Muutuste esimese versiooni tulemusena seisab inimkond silmitsi A-gripiviiruse modifitseeritud versiooniga peaaegu iga 2-3 aasta järel, teise tulemusel ilmub viiruse uus antigeenne variant intervalliga üks ja pool kuni kaks aastakümmet ja siis tekib planeedil gripipandeemia.

Lisaks on praeguse olukorra eripäraks A-gripiviiruse kahe variandi (H1N1 ja H3N2) ja B-gripiviiruse samaaegne ringlus inimpopulatsioonis. Kõik see tekitab suuri raskusi vaktsiinide loomisel ja selle spetsiifilise ennetamise rakendamisel haigus.

Perekondlikud paramüksoviirused

Selle perekonna esindajad on RNA-d sisaldavad viirused, mis on kaetud superkapsiidkestaga. Selle perekonna paramüksoviiruse perekonda kuulub 4 inimese paragripiviiruste serotüüpi. Paragripi nakkuse kõige iseloomulikumad tunnused on palavik, larüngiit ja bronhiit. Lastel põhjustavad 1. ja 2. tüübid rasket larüngiiti, millega kaasneb äge turse ja kõri stenoos (vale laudjas). Paragripiviiruse serotüüp 3 on kõige sagedamini seotud alumiste hingamisteede (LRT) infektsioonidega.

Teine paramüksoviiruste perekonna esindaja, respiratoorse süntsütiaalviirus (RS-viirus), on kogunud tuntust esimese eluaasta laste raskete hingamisteede infektsioonide ühe peamise põhjustajana. RS-i viirusnakkust iseloomustab järkjärguline algus, temperatuuri tõus koos bronhiidi, bronhioliidi ja kopsupõletiku tekkega. Selle taustal on võimalik astmaatilise sündroomi teke, kuna viiruse poolt indutseeritud süntsüüt, mis sisaldab viiruse antigeeni, võib olla allergilise reaktsiooni vallandaja.

Paragripi ja RS-nakkuse ühiseks tunnuseks on stabiilse immuunsuse puudumine ning kõrge antikehade tase laste veres ei ole usaldusväärne garantii RS-viiruse vastu. Sellega seoses kujutavad need viirused erilist ohtu, eriti nõrgestatud lastele, ning haiguspuhangud võivad esineda haiglanakkuste kujul.

Perekondlikud koroonaviirused

Perekonda kuulub 13 tüüpi viiruseid: inimeste ja loomade respiratoorsed ja enteraalsed koroonaviirused. Inimese hingamisteede koronaviirused on esindatud 4 serotüübiga, nende genoom on üheahelaline RNA. Koroonaviirusnakkuse korral tekib kõige sagedamini äge tugev nohu, mis kestab kuni 7 päeva ilma palavikuta. Võimalik peavalu, köha, farüngiit. Lastel on haigus raskema käiguga (bronhiit, kopsupõletik, emakakaela sõlmede lümfadeniit). Koroonaviirusnakkused on hooajalised ja levinud peamiselt sügis-talvisel perioodil. Sellel haigusel on sageli perekonnasiseste ja haiglate puhangute iseloom.

Perekond Picornaviridae

Perekonda kuulub 4 perekonda. Perekondade Rhinoviruses ja Enteroviruses esindajate hulka kuuluvad ägedate hingamisteede viirusnakkuste patogeenid. Need on väikesed viirused, mille genoomi esindab RNA molekul.

Rinoviiruste perekond on viiruste kuningriigis üks arvukamaid ja sisaldab praegu 113 serotüüpi. Arvatakse, et rinoviirused põhjustavad täiskasvanutel vähemalt poolte külmetushaigustest. Haiguse kestus ei ületa tavaliselt 7 päeva. Palavik on lastel võimalik, täiskasvanutel esineb palavik harva. Nagu kõik ARVI-d, esineb rinoviiruse infektsioon peamiselt külmal aastaajal ja kuna serotüüpide arv on tohutu ja ristimmuunsus puudub, on haiguse retsidiivid võimalikud samal hooajal.

Coxsackie B viirused ja teatud ECHO serotüübid, mis kuuluvad enteroviiruste perekonda, on samuti võimelised põhjustama ägedaid hingamisteede infektsioone, mis tekivad palavikuga, farüngiidiga, tüsistustega nagu kopsupõletik ja pleura kahjustused.

Perekondlikud reoviirused

Reoviiruste genoomi esindab ainulaadne kaheahelaline RNA, mis kodeerib 10 geeni, puudub superkapsiidi kest. Ortoreoviirustel on kolm serotüüpi, mis õhu kaudu leviva viiruse kaudu nakatavad kõige sagedamini vastsündinuid, alla 6 kuu vanuseid lapsi, harvemini täiskasvanuid ning pärast esmast paljunemist suu limaskesta ja neelu epiteelis mõjutavad hingamisteed. Kuna reoviirusnakkuse ilmingud on väga mitmekesised, saab etioloogilist diagnoosi teha ainult laboratoorsete uuringute põhjal.

Perekondlikud adenoviirused

Erinevalt eelmistest ARVI patogeenide rühmadest on adenoviiruste genoom esindatud lineaarse kaheahelalise DNA molekuliga. Inimese adenoviiruste hulgas on tuvastatud 47 serotüüpi, mis on rühmitatud 7 rühma. Mõned adenoviiruste serotüübid (loetletud tabelis) võivad põhjustada haigusi, mida iseloomustab neelupõletik, mandlite suurenemine, palavik ja üldine halb enesetunne. Mõnikord on kopsupõletiku tekkega protsessi kaasatud alumised hingamisteed. Kuna adenoviirusnakkust saab edasi kanda mitte ainult õhus olevate tilkade kaudu, vaid ka basseinides ujudes, on selle nakkuse puhangud võimalikud koos sügis-talviste ja suviste puhangutega. Veel üks adenoviiruste omadus on nende võime püsida pikka aega mandlite rakkudes ja seetõttu võib adenoviirusnakkus mõnel patsiendil omandada kroonilise vormi ja kesta mitu aastat.

Järeldus

Praegu on kahjuks märkimisväärne lõhe hingamisteede viirusnakkuste diagnostikavõimaluste vahel, mida pakuvad kaasaegsed viroloogia ja molekulaarbioloogia meetodid, ning nende võimaluste rakendamise taseme vahel meie praktilistes laborites. Lahtiseks probleemiks jääb ka ARVI etiotroopne ravi, kuna hingamisteede viiruste vastu aktiivsete ravimite arsenal on praegu piiratud.

Kirjandus:

Nad kuuluvad ortomüksoviiruse perekonda. On olemas A-, B- ja C-tüüpi gripiviirused.

Gripiviirus on sfäärilise kujuga, läbimõõduga 80-120 nm. Nukleokapsiidil on spiraalne sümmeetria ja see on ribonukleoproteiini ahel (NP valk), mis on paigutatud topeltheeliksi kujul, mis moodustab virioni tuuma. Sellega on seotud RNA polümeraas ja endonukleaasid. Südamikku ümbritseb M-valgust koosnev membraan, mis ühendab ribonukleoproteiini ahela väliskesta lipiidide kaksikkihiga. Superkapsiidi kesta valkude hulgas on kaks suurt tähtsust:

1) neuraminidaas – retseptorvalk, mis tagab viiruse tungimise rakku;

2) hemaglutiniin. Täidab retseptori funktsiooni, omab afiinsust retseptorite glükoproteiinide suhtes hingamisteede limaskesta rakkudes.

Viiruse genoomi esindab miinusahelaga fragmenteeritud RNA molekul. Ortomüksoviiruste replikatsioon toimub peamiselt nakatunud raku tsütoplasmas. Viiruse RNA süntees toimub tuumas. Peremeesrakud varustavad viirust uute RNA transkriptidega, mille 5 otsa kasutatakse viiruse messenger-RNA 5 otsa sulgemiseks.

Gripiviirused A, B ja C erinevad üksteisest M- ja NP-valkudega seotud tüübispetsiifilise antigeeni poolest. A-tüüpi viiruse kitsama spetsiifilisuse määrab hemaglutiniin (H-antigeen). Perekonna sees on suur antigeenne varieeruvus.

H-antigeeni varieeruvus määrab:

1) antigeenne triiv - muutused H-antigeenis, mis on põhjustatud selle teket kontrolliva geeni punktmutatsioonidest;

2) antigeenne nihe - geeni täielik asendamine, mis põhineb kahe geeni vahelisel rekombinatsioonil.

Algselt paljuneb patogeen ülemiste hingamisteede epiteelis, põhjustades nakatunud rakkude surma. Viirus siseneb vereringesse kahjustatud epiteeli barjääride kaudu. Vireemiaga kaasnevad mitmed kapillaaride endoteeli kahjustused koos nende läbilaskvuse suurenemisega. Rasketel juhtudel täheldatakse ulatuslikke hemorraagiaid kopsudes, müokardis ja erinevates parenhüümiorganites.

Peamised sümptomid on kehatemperatuuri kiire tõus koos sellega kaasneva müalgia, nohu, köha ja peavaludega.

Patogeen on laialt levinud, esinemissageduse tõusu täheldatakse külmadel kuudel. Patogeeni leviku peamine tee on õhus. Lapsed ja eakad on kõige vastuvõtlikumad.

Laboratoorsed diagnostikad:

1) kiirdiagnostika - viiruse antigeenide määramine nina- ja ninaneelu epiteeli tsütoplasmas sõrmejälgede määrdumisel ELISA meetodil;

2) rakukultuuride või kanaembrüote nakatumine ninavooluse, röga või ninaneelu pesuga (saadud haiguse esimestel päevadel);

3) serodiagnoos (RSK, RTGA, ensüümi aktiivsuse pärssimise reaktsioon).

Spetsiifiline ennetus:

1) passiivseks immuniseerimiseks – inimese gripi immunoglobuliin;

2) aktiivseks immuniseerimiseks - elus- ja inaktiveeritud vaktsiinid.

Ravi: amantadiini derivaadid (rimantadiin).

Paragripiviirus ja RS-viirus kuuluvad perekonda Paramyxoviridae.

Need on sfäärilised viirused, mille sümmeetria on spiraalne. Virioni keskmine suurus on 100–800 nm. Neil on superkapsiidi kest koos ogajätketega. Genoomi esindab lineaarne, segmenteerimata RNA molekul. RNA on seotud peamise valguga (NP).

Kest sisaldab kolme glükoproteiini:

1) HN, millel on hemaglutineeriv ja neuraminidaasi aktiivsus;

2) F, mis vastutab sulandumise eest ja omab hemolüütilist ja tsütotoksilist aktiivsust;

3) M-valk, mis moodustab viiruse ümbrise sisemise kihi.

Viiruse replikatsioon on täielikult realiseeritud peremeesrakkude tsütoplasmas. Inimese paragripiviirus kuulub perekonda Paramyxovirus. Viirusi iseloomustab nende enda RNA-st sõltuva RNA polümeraasi (transkriptaasi) olemasolu.

Inimese paragripiviiruste HN-, F- ja NP-valkude antigeense struktuuri erinevuste põhjal eristatakse nelja peamist serotüüpi. Tüübid 1, 2 ja 3 on antigeenselt sarnased ja ristreageerivad mumpsiviiruse antigeeniga. 4. tüüpi viirustel puudub selge antigeenne seos.

Patogeen paljuneb ülemiste hingamisteede epiteelis, kust satub vereringesse, põhjustades vireemiat.

Kliinilised ilmingud täiskasvanutel esinevad kõige sagedamini ülemiste hingamisteede katarri kujul. Lastel on kliiniline pilt raskem, sageli kaasnevad mürgistusnähud. Kõige raskem on haigus väikelastel.

Paragripiviiruse peamine levikutee on õhu kaudu. Nakkuse allikas on patsient (või viirusekandja).

Laboratoorsed diagnostikad:

1) kiirdiagnostika - antigeenide tuvastamine ninakäikude rakkudes ELISA abil;

2) patogeeni isoleerimine inimese või ahvi embrüonaalsete neerukultuuride monokihtides;

3) serodiagnoos (RSC, RN, RTGA haigete inimeste paarisseerumiga).

Spetsiifilist profülaktikat ei kasutata.

PC-viirus on vastsündinute ja väikelaste alumiste hingamisteede haiguste peamine põhjustaja. Kuulub perekonda Pneumovirus.

Seda iseloomustab madal stabiilsus, virioonid on altid iselagunemisele ja puhastatud kujul on neil väljendunud polümorfism. PC-viirustel on kolm väikest tüüpi, mille antigeensed erinevused on määratud konkreetse pinnaantigeeniga.

Patogeen replitseerub hingamisteede epiteelis, põhjustades nakatunud rakkude surma ja avaldab väljendunud immunosupressiivseid omadusi, mis seletab sekundaarsete bakteriaalsete infektsioonide suurt esinemissagedust.

PC-viirus põhjustab iga-aastaseid epideemilisi hingamisteede infektsioone vastsündinutel ja väikelastel; Täiskasvanud võivad nakatuda, kuid nende nakkus on kerge või asümptomaatiline.

Laboratoorsed diagnostikad:

1) ekspressdiagnostika - viiruse antigeenide määramine ninavoolus ELISA abil;

2) RSC-s ja RN-s tuvastatakse spetsiifilised antigeenid.

Põhjuslikku ravi ei ole välja töötatud.

Adenoviridae perekonda kuulub kaks perekonda – Mastadenovirus (imetajate viirused) ja Aviadenovirus (lindude viirused); esimene sisaldab umbes 80 liiki (serovari), teine ​​- 14.

Perekonda kuuluvad palja kapsiidiga (väliskestata) ja kuupmeetrilise sümmeetriaga viirused. Virioni suurus on 60–90 nm. Genoomi esindab lineaarne kaheahelaline DNA molekul.

Küps viirus koosneb 252 kapsomeerist, sealhulgas:

1) heksonid, mis sisaldavad tüübispetsiifilisi antigeenseid determinante, mis toimivad heksonite vabanemisel virionis, mis vastutavad toksilise toime avaldumise eest;

2) pentoneid, mis sisaldavad väikseid viirusantigeene ja perekonna reaktiivset lahustuvat antigeeni, mis määravad viiruste hemaglutineerivad omadused.

Antigeenne struktuur:

1) struktuurvalkude pinnaantigeenid (liigi- ja tüübispetsiifilised);

2) heksoni antigeenid (rühmaspetsiifilised);

3) komplementi fikseeriv antigeen (identne erinevate serotüüpide puhul).

Peamised leviteed on õhus ja kontaktis.

Kahjustuste sümptomid on põhjustatud patogeeni paljunemisest tundlikes kudedes. Tundlike rakkude kahjustuse tüübi järgi eristatakse kolme tüüpi infektsioone:

1) produktiivne (lüütiline). Kaasneb rakusurm pärast tütarpopulatsiooni lahkumist;

2) püsiv. Seda täheldatakse, kui paljunemiskiirus aeglustub, mis võimaldab kudedel täiendada nakatunud rakkude kadu nakatumata rakkude normaalse jagunemise kaudu;

3) transformatiivne. Koekultuuris muunduvad rakud kasvajarakkudeks.

Adenoviiruse infektsioonide peamised kliinilised ilmingud.

1. Kõige sagedamini - ARVI, mis esineb gripilaadsete kahjustustena. Esinemissageduse tipp esineb külmal aastaajal. Puhangud on võimalikud aastaringselt.

2. Farüngokonjunktiviit (farüngokonjunktivaalne palavik). Esinemissageduse tipp esineb suvekuudel; Peamine nakkusallikas on basseinide ja looduslike veehoidlate vesi.

3. Epideemiline keratokonjunktiviit. Kahjustused on põhjustatud vigastusest või meditsiinilistest protseduuridest tingitud sarvkesta nakatumisest. Võimalik on sarvkesta erosioon kuni nägemise kaotuseni.

4. Alumiste hingamisteede infektsioonid.

Laboratoorsed diagnostikad:

1) patogeeni eraldamine nakatamise teel inimese epiteelirakkude kultuuridesse; uuritav materjal on ninaeritis, neelus, sidekesta, väljaheited;

2) viiruse antigeenide tuvastamine rakkudes immunofluorestsentsmikroskoopia abil;

3) Tsütopaatilise toime RSC, RTGA ja RN rakukultuuris.

Ravi: Spetsiifilisi ravimteraapiaid ei ole.

Spetsiifiline ennetus: elusvaktsiinid, sealhulgas domineerivate serotüüpide nõrgestatud viirused.

Nad kuuluvad Picornaviridae perekonda.

Virionidel on sfääriline kuju ja kuupmeetriline sümmeetria. Suurus 20-30 nm. Genoomi moodustab positiivse meelega RNA molekul, mis ei ole segmenteeritud. Molekuli suurus on väike. RNA molekul on seotud ühe valgu molekuliga. Kapsiidi kest koosneb 32 kapsomeerist ja 3 suurest polüpeptiidist. Superkapsiidi kest puudub.

Viiruse replikatsioon toimub tsütoplasmas. Tsütoplasmas toimub ka peremeesrakkude kokkupanek ja kapsiidi täitmine; viiruse vabanemisega kaasneb rakkude lüüs.

Viirused kaotavad happelises keskkonnas oma nakkuslikud omadused. Need säilivad hästi ka madalatel temperatuuridel. Replikatsiooniks vajalik temperatuur on 33 °C, selle tõstmine üle 37 °C blokeerib paljunemise viimase etapi.

Rinoviirused jagunevad rakkudes paljunemisvõime järgi kahte suurde rühma:

1) H-rühma viirused. Nad paljunevad ja põhjustavad tsütopaatilisi muutusi piiratud diploidsete rakkude rühmas, inimese embrüos ja HeLa rakkude eriliinis (K);

2) M-rühma viirused Nad paljunevad ja põhjustavad tsütopaatilisi muutusi ahvide neerurakkudes, inimese embrüote ja inimrakkude erinevates pidevates rakuliinides.

Optimaalsetes kultiveerimistingimustes avaldub tsütopaatiline toime.

Antigeenne struktuur:

1) ühe tüübispetsiifilise antigeeni struktuuri põhjal eristatakse 113 immunoloogiliselt heterogeenset rühma; rühmaspetsiifiline antigeen puudub;

2) inimestel põhjustab rinoviiruse infektsioon neutraliseerivate antigeenide tootmist ja immuunsuse seisundi.

Peamine levikutee on õhus olevate tilkade kaudu, reservuaariks on haige inimene (patogeen vabaneb 1–2 päeva jooksul enne sümptomite ilmnemist ja 2–3 päeva pärast haiguse algust).

Rinoviirused lokaliseeritakse nina limaskesta epiteelirakkudes rohke sekretsiooniga ja lastel - bronhide limaskestal, põhjustades nohu, bronhiiti ja bronhopneumooniat.

Pärast haigestumist püsib lühiajaline immuunsus, mis on efektiivne ainult homoloogse tüve vastu. Seda määravad IgA tüüpi sekretoorsed immunoglobuliinid.

Laboratoorsed diagnostikad:

1) viiruste eraldamine ninaeritusega nakatunud rakukultuuridest;

2) kiirdiagnostika - immunofluorestsentsmeetod; võimaldab tuvastada viiruse antigeeni limaskesta epiteelirakkude tsütoplasmas.

Ravi: spetsiifiline viirusevastane ravi puudub, ravi on sümptomaatiline.

Spetsiifiline ennetus: immunoprofülaktikat ei teostata patogeeni seroloogiliste variantide suure arvu tõttu.

Reoviirused kuuluvad perekonda Reoviridae.

Virionid on sfäärilise kujuga, läbimõõduga 60–80 nm. Kapsiid on ehitatud ikosaeedrilise sümmeetria järgi. Kaheahelaline RNA koosneb kümnest fragmendist. Sisemine ja välimine kapsiid sisaldavad kaheksat eraldi valku. Üks välistest kapsiidivalkudest vastutab spetsiifiliste rakuretseptoritega seondumise eest teise abiga, viirus tungib peremeesrakku.

Viiruse replikatsioon toimub peremeesrakkude tsütoplasmas.

Reoviirusi kasvatatakse erinevates rakukultuurides. Tsütopaatiline toime ilmneb hilja ja sarnaneb raku monokihi mittespetsiifilise degeneratsiooniga.

Reoviiruste serotüüpe on kolm. Neil on ühine komplemendi fikseeriv antigeen ja tüübispetsiifilised antigeenid (välimine kapsiidivalk). Viirustel on hemaglutineeriv toime.

Peamine levikutee on õhus levivad tilgad.

Reoviirused paljunevad peamiselt suu limaskesta, neelu, peensoole ja piirkondlike lümfisõlmede epiteelirakkudes, kust nad sisenevad lümfi ja verre. Viirused on võimelised läbima platsentat ja neil on embrüopaatiline toime.

Laboratoorsed diagnostikad:

1) viiruse eraldamine rakukultuurist ja vastsündinud hiirtest;

2) viiruse tuvastamine - neutraliseerimisreaktsioonis ja RTGA-s;

3) serodiagnoos (RTGA).

Spetsiifilist ennetamist ja etiotroopset ravi ei ole välja töötatud.

PC viirus. Kuulub perekonda Paramyxoviridae, perekonda Pneumovirus.

Perekonda kuuluvad spiraalse sümmeetriaga "riidetud" viirused, mille genoomi moodustab lineaarne segmenteerimata RNA molekul, mis on seotud peamise (NP) valguga; virioni keskmine suurus on 100–800 nm.

Kest sisaldab:

1) HN-glükoproteiin. Omab hemaglutineerivat ja neuraminidaasi aktiivsust;

2) F-glükoproteiin. Ühinemise eest vastutav. Näitab hemolüütilist ja tsütotoksilist toimet;

3) M valk. Moodustab viiruse kesta sisemise kihi.

Viiruse replikatsioon on täielikult realiseeritud peremeesrakkude tsütoplasmas.

Nakatunud rakukultuurides eraldatakse kaks antigeeni:

1) antigeen A on resistentne eetriga töötlemisele, indutseerib neutraliseerivate ja komplementi fikseerivate antigeenide sünteesi;

2) antigeen B indutseerib komplementi fikseerivate antigeenide sünteesi.

RS-viirus on vastsündinute ja väikelaste alumiste hingamisteede haiguste peamine põhjustaja. Patogeen paljuneb hingamisteede epiteelis, põhjustades nakatunud rakkude surma.

PC-viirust iseloomustab madal stabiilsus, virionid on altid iselagunemisele ja puhastatud kujul on neil mitmel kujul väljendunud polümorfism.

Pärast taastumist moodustub ebastabiilne immuunsus.

Peamine levikutee on õhus levivad tilgad.

Laboratoorsed diagnostikad:

1) PC-viiruse isoleerimine inimese rakuliinidel;

2) kiirdiagnostika - viiruse antigeeni määramine ninavoolus ja limaskestarakkudes ELISA abil;

3) spetsiifiliste antigeenide vabanemine RSC-s ja RN-is.

Ravi: etiotroopne ravi puudub. Ravi on sümptomaatiline.

Spetsiifilist ennetamist pole.

Mikrobioloogia 09.20.96.

ARVI (ägedate hingamisteede infektsioonide) patogeenid

Ägedaid hingamisteede infektsioone põhjustavad paljud patogeenid: nende hulgas on umbes 200 prokarüooti: bakterid, mükoplasmad, klamüüdia. Ägedate hingamisteede viirusnakkuste diagnoosi paneb arst. Terapeudid eristavad juba kliiniliste sümptomite põhjal, mis tüüpi ägeda hingamisteede infektsiooniga on tegemist: viirusliku või bakteriaalse. ARVI tekitajate hulgas: gripiviirused, paragripp, rinoviirused, reoviirused jne. On teada umbes 200 ARVI patogeeni. Ainult laboratoorse meetodiga saab tõestada, et haigus on põhjustatud gripiviirusest vms. Isegi epideemia ajal on iga 10. gripidiagnoos ekslik mitteepideemilisel perioodil, vigade arv ulatub 30-40%ni.

FLU (prantsuse keelest grippe - haarama, pakkus välja arst Sabazh 19. sajandil). Itaalia gripi sünonüüm.

Gripi viiruslikkus tõestati 1933. aastal. Inglise teadlane Smith ja kaasautorid eraldasid ägedate hingamisteede infektsioonidega patsiendilt viiruse. Meie riigis eraldasid kaks silmapaistvat teadlast A. A. Smorodintsev ja L. A. Zilber 1940. aastal veel ühe gripiviiruse, mis erines 1933. aastal eraldatud viirusest. 1974. aastal avastati veel üks gripiviirus. Praegu on teada kolm gripiviirust, tähistusega A, B, C. Kõik lugematud katastroofid, mida gripp kaasa toob, on seotud A-gripiviirusega. B-gripiviirus põhjustab ka perioodiliselt haigestumuse tõusu, kuid see pole nii hull kui A-gripiviiruse põhjustatud epideemiad ja pandeemiad.

A-gripiviirust on uuritud kuni submolekulaarse tasemeni. Kõik gripiviirused sisaldavad RNA-d viiruseosakeste keskel on ribonukleoproteiin, mis koosneb 8 fragmendist - 8 geenist. 1-6 geeni kodeerivad iga ühe valgu sünteesi ja 7-8 geeni kodeerivad 2 valku; gripiviiruse genoom kodeerib kokku 10 valku. RNP väliskülg on kaetud valgukestaga ja väljast ka superkapsiididega. Gripiviiruse superkapsiid koosneb lipoproteiini membraanist, nendest rakkudest, milles viirus paljunes (kui see rakust pungudes lahkub). Huvitav on see, et kui erinevad A-gripiviirused paljunevad erinevates rakkudes, võivad nende pinnad oluliselt erineda. Superkapsiid sisaldab 2 valku – ensüüme. Need on sisse ehitatud naelu kujul:

hemaglutiniini 500-600 ogasid. Sellel ensüümil on afiinsus mukoproteiinirakkude retseptorite suhtes, see tähendab, et see reageerib nendega ja viirus adsorbeerub tundlike rakkude pinnale. Selliseid retseptoreid leidub punaste vereliblede pinnal. Viiruse adsorptsiooni tagajärg erütrotsüütidele on hemaglutinatsioon. Siit ka viiruse näitamise meetod: võtke veri ja lisage tilk viirust sisaldavat vedelikku: 1,5 minuti pärast jälgime, kas on aglutinatsiooni või mitte. Kui viirust sisaldavat vedelikku tiitrida ja igale lahjendusele lisada punaseid vereliblesid, siis määrame viiruse A koguse. Kui teadaolevatele antigeenidele on immuunseerumid, segame viirust sisaldava vedeliku seerumiga: homoloogsed antikehad seonduvad. hemaglutiniinile ja täheldatakse hemaglutinatsiooni pärssimise reaktsiooni. Nüüdseks on teada, et gripiviirusel on mitut tüüpi hemaglutiniini. Inimese gripiviirustes on teada 4 hemaglutiniini (tähisega H) antigeenset tüüpi. Tuntud on järgmised antigeensed variandid: H1 (antigeensete variantidega 1,2,3), H2 (antigeensete variantidega 1,2,3) H3 (antigeensete variantidega 1,2,3).

neuraminidaas hemaglutiniini selgroo vahel. Neuraminidaas on ensüüm, mis lagundab neuramiinhapet ja kuulub rakumembraanides leiduvate siaalhapete rühma. Neuraminidaaside roll on osaleda rakkude küpsemises, kuid mitte aidata rakkudesse sisenemisel ja sealt väljumisel. Inimese A-gripiviiruste puhul on teada 2 neuraminidaasi N1 N2 tüüpi antigeenset varianti.

Väliselt näeb viirus välja nagu merisiilik – see on umbes 100 nm läbimõõduga sfääriline moodustis, mis on kaetud naelu.

A-gripiviiruse antigeensed omadused.

Gripiviirustel on mitu antigeeni: üks antigeen on S-antigeen, see on seotud ribonukleoproteiiniga, see tähendab sisemise antigeeniga. S-antigeeni põhjal jagunevad gripiviirused kergesti A-, B- ja C-gripiviirusteks. Antigeenne ristumine on siin võimatu, kuna on olemas range antigeenspetsiifilisus. kuid tegelikult nimetatakse seda pinnaantigeenideks: nende hulka kuuluvad hemaglutiniin ja neuraminidaas. Tuntud on järgmised gripiviiruse tüübid:

A-gripiviirus koos H0N1 antigeenidega

A-gripiviirus koos H1 N1 antigeenidega. Ilmus 1947, ringles 10 aastat (kuni 1957), kadus 20 aastat, ilmus uuesti 1957 ja käib siiani.

H2 N2 ilmus 1957. aastal, ringles 10 aastat ja kadus.

H3N2 ilmus 1968. aastal ja levib siiani.

H0N1 gripiviirus avastati 1933. aastal ja levis kuni 1947. aastani ja kadus ning keegi pole seda 50 aasta jooksul isoleerinud.

Seega võib haigust põhjustavat A-gripiviirust nüüd olla 2 tüüpi. Nende asjaolude selgitamisel selgus, et viirus ringles mõnda aega, põhjustas epideemia ja kadus 1957. aastal, sest ilmus uus viirus, mida eristab 2 antigeeni, nii hemaglutiniini kui ka neuraminidaas. See oli pandeemia: 2/3 maailma elanikkonnast haigestus. See viirus kadus, kuid 1968. aastal tekkis taas epideemia. Ilmunud on uus viirus, mis erineb antigeenilt H. Seega ilmneb muster: uue viiruse tekkimine sõltub immuunsuse kujunemisest inimestel. Mida rohkem uus viirus eelmisest erineb, seda suurem on haigestumus. See muster annab teoreetilise aluse haigestumuse suurenemise vältimiseks tegutsemiseks.

Gripiviiruse A varieeruvus. Gripiviiruse varieeruvus on tingitud kahest geneetilisest protsessist:

geneetiline nihe toimub geeni täieliku muutumise tagajärjel ja selle põhjuseks on geenide vahetus kahe gripiviiruse samaaegse paljunemise käigus rakus

antigeenne triiv - antigeense koostise muutus ilma antigeeni täieliku asendamiseta. Antigeenis toimuvad väikesed muutused. Antigeenne triiv põhineb geeni punktmutatsioonidel ja sellest tulenevalt muutustel antigeenis.

Infektsioonide tüübid. Infektsioone on kolme tüüpi:

produktiivne infektsioon: viirus adsorbeerub, tungib, paljuneb ja väljub. Rakk hävib. Kui see juhtub kehas, tekivad tõsised haigused.

Asümptomaatiline infektsioon: paljunemismäär on madal. Rakud kannatavad vähem ja organismi tasandil on haigus asümptomaatiline, kuid haige inimene on nakkuse allikas

latentne infektsioon: seda tüüpi infektsiooni on seni uuritud ainult in vitro rakukultuuridel. Ei ole teada, kas seda tüüpi infektsioon esineb inimestel.

Selgub, et pärast viiruse tungimist kinnitub see RNP vabanemisel raku tuuma külge ja eksisteerib nii rakus. RNP on raku jaoks võõras struktuur ja raku pärilikkus on konservatiivne, see tähendab, et ta ei talu midagi võõrast enda sees, kuid sellegipoolest on RNP mingil põhjusel raku sees olemas. RNP edastatakse rakulistele järglastele. Arvatakse, et viiruse 20-aastane ebaõnnestumine on seotud just selle mehhanismiga.

GRIPIVIIRUSEST PÕHJUSTATUD HAIGUSED: Teada on 2 gripipandeemiat: esimene oli Hispaania gripp 18.-20. meie sajandi pandeemia 1957. aastal. Selle käigus suri grippi 20 miljonit inimest. Gripiviirus ja ägedad hingamisteede infektsioonid vähendavad keskmist eluiga ligikaudu 10 aasta võrra.

Gripp on antroponoos. Inimese gripiviirused põhjustavad haigusi ainult inimestel (on vaid teated, et grippi haigestumise tõus inimestel suurendab loomade ägedate hingamisteede infektsioonide esinemissagedust). Nakatumise tee on õhus. Viirus ei ole väliskeskkonnas stabiilne.

Nakkuse portaal on ülemised hingamisteed. Gripiviirustel on afiinsus ülemiste hingamisteede prismaatilise epiteeli suhtes. Paljunemise ajal kannatavad rakud väiksemate rakunekroosi häirete all. Viiruse paljunemise kiirus on väga kõrge ja 2-3 tunniga suureneb viiruspopulatsioon mitme suurusjärgu võrra. Seetõttu on gripi inkubatsiooniperiood lühike. Haiguse esimestel etappidel on muutused degeneratiivsed-düstroofsed. Põletikku ei teki. Kui neil varastel perioodidel tekib kopsupõletik, möödub see jällegi ilma tugeva põletikulise reaktsioonita. Bakteriaalse infektsiooni korral tekivad sageli hiline bronhiit ja kopsupõletik. Kui uurida gripi kopsupõletikku surnud inimeste lõikematerjali, tuvastatakse stafülokokid alati mikroskoopia abil, seega on need tavaliselt segainfektsioonid.

GRIPI TÜSISTUSED:

mürgistus: temperatuur 39-40, põhjustatud kas viiruseosakestest või viiruse fragmentidest. Veresoonte sein muutub oluliselt suurenenud läbilaskvusega (hemorraagia), seetõttu on vann ägedal perioodil vastunäidustatud.

Kesknärvisüsteemi poolelt: viirusvalkude toime tõttu, neurotroopsete viiruste toime tõttu.

VIIRUSVASTANE KAITSE MEHHANISMID. Peamine roll gripist paranemisel ja selle eest kaitsmisel on viiruse antigeenide ja ensüümide vastastel antikehadel. Immuunsus gripi vastu on intensiivne ja tüübispetsiifiline. Alfa beeta ja gamma inhibiitorid – aktiivne keskus reageerib hemaglutiniiniga ja viirus ei saa rakule adsorbeeruda. Inhibiitori olemasolu ja kogus sisaldub inimese genotüübis, olles selle individuaalne tunnus. Järgmine kaitsemehhanism on interferoonisüsteem. Seal on alfa-, beeta- ja gamma-interferoonid. Tavaliselt inimesel ei ole interferoone, kui rakk on mõjutatud viirusest või seda stimuleerib mõni indutseerija. Interferooni tootmise võime on omane ka inimese genotüübile.

LABORATOORNE DIAGNOSTIKA.

On kolm peamist meetodit:

ekspressdiagnostika: immunofluorestsentsmeetod, ELISA. Immunofluorestsentsmeetod: patsiendi ninakäiku sisestatakse lihvklaas ja tehakse kerge kraapimine. Seejärel töödeldakse prille luminestseeruvate seerumitega ja kui rakus on viiruse antigeen, siis antikehad reageerivad sellega ja me näeme sära.

Viroloogiline. Patsiendi ninaneelust võetakse tampoon, nakatatakse kana embrüo, pärast inkubeerimist kontrollitakse viiruse olemasolu hemaglutinatsioonireaktsiooni abil ja viiruse tiiter määratakse hemaglutinatsiooni inhibeerimise reaktsiooni abil.

serodiagnoos. Diagnostiline kriteerium on antikehade tiitri tõus. See on retrospektiivne meetod.

RAVI: üks tõhusaid gripiravi meetodeid on gripivastaste seerumite kasutamine. Need on gripivaktsiiniga hüperimmuniseerimise teel saadud hobuseseerumid. Saadud seerum külmkuivatatakse, segatakse sulfoonamiidravimitega ja kasutatakse intranasaalselt. See võib põhjustada allergilist reaktsiooni, seetõttu kasutatakse nüüd gripivastaseid gammaglobuliine. Interferooni kasutatakse ka intranasaalselt, mis on eriti efektiivne haiguse algstaadiumis. Kasutatakse ka ravimeid, mis pärsivad viiruste paljunemist, rimantadiini, riboveriini jne.

GRIPI ENNETAMINE: Akadeemik Beljakov jõudis järeldusele, et vaktsineerimine on kõige usaldusväärsem. Praegu on olemas:

elusgripivaktsiini (töötanud Smorodintsev) manustatakse intranasaalselt

tapetud vaktsiin – sisaldab formaldehüüdiga töödeldud viirusi

subvirioni vaktsiin sisaldab viirusosakestest eraldatud hemaglutiniini.

Sünteetiline vaktsiin, mis sisaldab keemiliselt sünteesitud hemaglutiniini.